短链脂肪酸能有效改善人体肠道耐受和食物过敏

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王亮医生

医学博士

间质之家创始人

 
第一期:短链脂肪酸能有效改善人体肠道耐受和食物过敏
SCFAs-ICH
 
近十年来,针对肠道微生物群及其代谢产物(SCFAs)的研究已成为人体稳态和疾病研究的前沿课题。人类的肠道生活着地球上最密集的微生物群落,该群体可以产生含有数以千计的代谢物。
 
 
 

 

目前已经证明肠道微生物群可以合成多种小分子物质,这些物质在宿主免疫系统和菌落之间的交流中发挥重要作用,其中以丁酸为代表的短链脂肪酸(SCFAs)扮演着核心角色。

最近的研究表明,SCFAs不仅在肠道环境中具有局部保护作用,而且它们甚至可以在膀胱、胰腺、肺和脑等远端组织中起作用。因此,SCFAs可以影响多种生理过程,如抑制致病菌的定殖,提供肠道能量的代谢和调控免疫功能,甚至调节宿主的心理和行为过程。

 

近年来,随着人们的生活水平提高,食物种类越来越丰富,肠道耐受异常和食物敏感患者趋于增多。很多上班白领阶层,外出就餐机会增多,接触不明饮食出现肠道不耐受,甚至发生过敏。间质之家发现,间质性膀胱炎女性患者,食物敏感现象非常普遍。这可能提示该人群肠道SCFAs不足或者代谢异常。

 

 

如图所示肠道SCFAs对肠道稳态的影响

调控食物敏感的发生机制

 

SCFAs通过以下机制改善肠道耐受和食物敏感:
 

 

1、SCFAs可以提供肠道粘膜细胞能量,激活低氧诱导因子(HIF),该因子是维持肠道完整性和屏障保护的重要环节。

 

2、scfa通过刺激抗菌肽和细胞因子IL-18的合成来维持肠道屏障功能,从而增强对共生菌的耐受性并促进肠道内稳态。

 

3、SCFAs通过刺激GPR109a细胞表面受体影响肠道CD103+ DC,使这种耐受性DC亚群能够触发肠系膜淋巴结中调节性T细胞(Tregs)的增殖和扩增,调节性T细胞在免疫耐受中起到关键作用。

 

4、SCFAs可以影响Peyer ' s patches (PPs)和小肠中B细胞的功能。scfa能够增加PPs中分泌igA的固有层浆细胞和B细胞的数量。

 

5、膳食维生素A、膳食肽、SCFAs可能共同作用,促进肠道内稳态和抑制食物过敏。

 

6、SCFAs通过表观遗传调节FcεRI介导的信号分子,对肥大细胞产生直接影响。

 

下期预告:短链脂肪酸SCFAs对慢性疼痛的潜在治疗效果

 

 

参考文献

1、Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Backhed F. From dietary fiber to host physiology: short-chain fatty acids as key bacterial metabolites. Cell. (2016) 165:1332–45. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.041

2、Yap YA, Marino E. An insight into the intestinal web of mucosal immunity, microbiota, and diet in inflammation. Front Immunol. (2018) 9:2617. doi: 10.3389/fimmu.2018.02617

3、Folkerts J, Redegeld F, Folkerts G, Blokhuis B, van den Berg MPM, de Bruijn MJW, et al. Butyrate inhibits human mast cell activation via epigenetic regulation of FcepsilonRI-mediated signaling. Allergy. (2020). doi: 10.1111/all.14254.

4、Hara S, Sasaki T, Satoh-Takayama N, Kanaya T, Kato T, Takikawa Y, et al. Dietary antigens induce germinal center responses in Peyer’spatches and antigen-specific IgA production. Front Immunol. (2019) 10:2432. doi: 10.3389/fimmu.2019.02432

 


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2024年10月14日 08:49
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