老药新用：酮替芬联合洋甘菊对间质性膀胱炎的治疗

酮替芬。1978年Martin和Raemer发现一种三环类化合物，苯环庚噻吩，这就是酮替芬的来历。该药属于第一代H1受体拮抗剂，由于当年药品审批机制的宽松，该化合物当年就在瑞士上市销售了。可惜的是，由于酮替芬对中枢系统存在抑制作用，FDA至今没有批准该药在美国上市。但瑕不掩瑜，酮替芬作为一种强大的H1受体拮抗剂，对哮喘有显著疗效。

人体的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，伤害性刺激促进肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合（H受体），产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，血管的舒张，血管壁缝隙增大增宽，会进一步易化白细胞漏出进入组织，这就是炎症形成过程。

研究认为间质性膀胱炎黏膜存在组织胺升高，血管扩张现象。H受体阻滞剂可以有效减轻血管舒张，减少白细胞渗出。这就是该类药物治疗间质性膀胱炎的原理。

AUA指南指出对于间质性膀胱炎，H受体阻滞剂属于二线治疗，我们可以理解为基础药物治疗。由于AUA指导美国医学界，并没有酮替芬上市，故指南推荐哌嗪衍生物，如羟嗪、西替利嗪等。

AUA指南还指出阿米替林的治疗地位，取决于该药物的抗组胺、稳定肥大细胞、镇静效果。国内通常使用三环类抗组胺药物，如氯雷他定。

第一，酮替芬具有强大的组胺H1-受体拮抗作用。

第二，酮替芬具有抑制过敏反应介质释放的作用，能抑制肥大细胞、嗜碱性、中性细胞和巨噬细胞的多种介质的释放，包括慢反应物质及其他活性介质。

第三，酮替芬有阻滞钙通道的作用，可以抑制逼尿肌收缩，改善痉挛症状。改善间质性膀胱炎的尿频症状。

第四，酮替芬由IgE和抗原抗体复合物引起的变态反应均有抑制作用，缓解中性粒细胞炎症浸润，对血管炎及血管周围炎亦有一定的抑制作用。这对于血管增多的间质性膀胱炎有效。

第五，酮替芬足够便宜，具有很好效价比。目前市售富马酸酮替芬片9元/100片。

富血管型间质性膀胱炎，经典溃疡型间质性膀胱炎（2B型以下）建议联合用药富马酸酮替芬片，可以替代氯雷他定和阿米替林。但是酮替芬不能改善尿液环境，虽然可以抑制炎性介质释放，但酮替芬经尿液代谢途径后失效，对膀胱炎症的直接控制力较差，故不能替代洋甘菊片的效果。建议联合使用治疗效果更佳。