尿源干细胞治疗间质性膀胱炎的未来
主研人员：王亮、赵江、董兴有
参研单位：间质之家ICH，重庆聚医汇医疗科技有限公司
间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis／bladder pain syndmme，IC/BPS)是一类病因未明的，以尿频、尿急及膀胱或盆腔疼痛为主要症状的综合征。IC/BPS的疼痛和尿频会导致其他严重后果，如压力、抑郁、性功能低下和焦虑，从而对患者的职业和社会生活质量产生负面影响。
IC/BPS现有的治疗方法主要包括行为饮食治疗、口服药物治疗、膀胱灌注治疗及手术治疗等，干细胞作为新兴技术领域有着其独特的魅力，也是我们团队研究的方向。
近年来，干细胞疗法为IC/BPS的治疗带来了新的曙光。干细胞是能够长期存活，具有不断的自我繁殖能力和多向化潜能，几乎存在于所有组织中的原始细胞。正是有了“干细胞”，才可以维持我们的身体从受精卵开始，成长到成人。
干细胞治疗是从患者自身的脂肪细胞中抽取干细胞，再通过特殊移植技术移植到患者体内，修复失去正常功能的细胞和组织，使之再生从而改善病状。干细胞治疗疾病无疑是21世纪最热门的话题，干细胞技术在临床医学上的应用领域大致有五个：细胞替代治疗、系统重建、组织工程、基因治疗以及美容抗衰老。
截至目前为止，中国医药生物技术协会已评估通过了74项干细胞备案项目，政策文件明确指出，支持与鼓励干细胞疗法的发展。
人尿源干细胞（human Urine-derived Stem Cells，hUSCs）是一类从人尿液中分离培养并鉴定具有干细胞特性的成体干细胞，具有取材方便、无创、低免疫原性等优势。因其与泌尿系统组织相容性最高，用于自体移植不涉及伦理问题且可减轻排斥反应的优，hUSCs在泌尿系统损伤修复和组织工程重建中表现出较好的效果，是再生医学领域极具潜力的种子细胞，具有较高的研究价值和运用前景。间质之家研究团队前期率先并成功鉴定和分离了hUSCs，为hUSCs在泌尿系疾病的诊治中奠定了坚实的基础。
（研究发表在国外重要期刊上，文献连接Wang Q, Zhao J, Wu C, Yang Z, Dong X, Liu Q, Sun B, Wei C, Li L. Large conductance voltage and Ca2+-activated K+ channels affect the physiological characteristics of human urine-derived stem cells. Am J Transl Res. 2017; 9(4): 1876-1885. 2. Dong X, Zhang T, Liu Q, Zhu J, Zhao J, Li J, Sun B, Ding G, Hu X, Yang Z, Zhang Y, Li L. Beneficial effects of urine-derived stem cells on fibrosis and apoptosis of myocardial, glomerular and bladder cells. Mol Cell Endocrinol. 2016; 427:21-32.）
前期间质之家团队使用hUSCs对IC/BPS动物模型研究中发现，hUSCs能减轻IC/BPS模型大鼠膀胱的氧化应激，炎症及凋亡，明显改善模型动物膀胱功能，团队前期的研究提示hUSCs用于IC/BPS患者自体移植治疗具有较大的治疗潜能。
（研究发表在国外干细胞治疗期刊上，文献连接Therapeutic effect of urine-derived stem cells for protamine/lipopolysaccharide-induced interstitial cystitis in a rat model. Stem Cell Res Ther. 2017; 8;8(1):107. ）
在随后的研究中，间质之家团队采用多次离心和贴壁培养的方法，从IC/BPS患者尿液中成功得到了具有快速增殖和多向分化能力的hUSCs，成功建立了女性IC/BPS患者hUSCs的提取和扩增的方法。同时，我们成功诱导hUSCs分化为平滑肌细胞和上皮细胞，说明IC/BPS患者hUSCs多向分化能力未受影响，完全具有修复损伤的膀胱的功能。该研究的成功为我们未来使用hUSCs治疗IC/BPS奠定了可行的基础。
（研究发表在国内泌尿外科顶级期刊中华泌尿外科杂志上，文献连接：孙碧韶，赵江，董兴有，等。女性间质性膀胱炎／膀胱疼痛综合征患者尿源干细胞的提取与鉴定。中华泌尿外科杂志，2019，8（40），567-573.）
展望
我们计划将来先从hUSCs膀胱灌注人手，开展hUSCs应用于IC/BPS自体治疗的临床研究。 当然，hUSCs本就存在于膀胱尿液中，只是数量极少，若能将体外扩增的足够数量的hUSCs作为膀胱灌注的新型药物，将是IC/BPS干细胞治疗领域重要创新性尝试，为探索hUSCs应用于IC／BPS患者自体治疗的临床研究提供了前期技术方法。
目前临床上IC/BPS患者的药物治疗主要以膀胱灌注为主，其中
Tri-DMSO的灌注效果最好，未来我们将探索使用干细胞联合Tri-DMSO组合的方式对IC/BPS进行治疗。
