尿路感染反复发作真的和免疫力有关吗？
尿路感染系列报告（三）
尿路感染反复发作真的和免疫力有关吗？
董兴有医生
ICH.间质之家专家成员
重庆市沙坪坝区人民医院泌尿外科主任
中国科学院大学重庆医院博士后
反复发作性尿路感染(RUTI)是指6个月内发作≥2次或1年内发作≥3次以上者，中老年女性多见，病程长，迁延难愈，严重影响患者生存质量。对于反复发作性尿路感染的研究以往多注重其与尿路畸形、尿路梗阻、抗生素治疗不当等因素的关系而对其与全身及局部免疫状态的关系的研究报告尚少。
近期有一个研究就从外周血T淋巴细胞亚群状态、尿路局部免疫状态，研究了反复发作性尿路感染发病机理，旨在为免疫调节治疗提供依据。研究设计了两个组，患者60例，均为女性。其中30例诊断为反复发作性尿路感染，年龄25～74岁，病程1～30年，每年发作3次或3次以上，抗生素治疗效果不佳或停药后复发，作为观察组。另外30例诊断为初发性尿路感染，年龄16～56岁。用流式细胞仪检测外周血中T淋巴细胞亚群的状态。试剂为荧光标记的单抗试剂PE-CD3、FITC-CD4、FITC-CD8是美国BD公司产品。取清晨空腹抗
凝血1mL溶解分离红细胞后检测。用放射免疫分析法检测尿中SIgA。结果发现，T淋巴细胞亚群比例失调是尿路感染反复发作的重要原因。
人外周血成熟T淋巴细胞（CD3＋）主要分为CD4＋和CD8＋两个亚群。这两个亚群相互协调、相互平衡。CD4＋／CD8＋比值维持在一个正常的范围才能保证免疫功能的正常发挥，一旦失去平衡就会引起机体免疫功能紊乱并导致一系列病理变化。本实验证实T淋巴细胞亚群比例失调是尿路感染反复发作的重要原因。因为病原菌进入机体后，首先巨噬细胞将其吞噬处理，再把抗原递呈给T细胞和B细胞并使其致敏。免疫活化的淋巴细胞才能产生淋巴因子和抗体，发挥杀伤病原菌的作用。抗体是由B细胞产生的CD4＋的T细胞活化后释放出细胞因子刺激B细胞成为浆细胞产生抗体以清除侵入体内的病原菌。CD4＋细胞减少会使机体的特异性抗体产生不足，不能及时、充分地清除病原菌。CD8＋的T淋巴细胞具有直接杀伤被病原菌感染的靶细胞的功能，也会造成组织细胞的损伤。同时CD8＋的Ts又能抑制机体免疫应答使机体对病原菌的反应能力降低也不利于机体对病原菌的清除。
尿路感染与尿中SIgASIgA是局部体液免疫中的重要免疫球蛋白。尿液中SIgA主要来源于膀胱和泌尿道上皮细胞它对各种病原体，如病毒、细菌有较强的凝集能力防止细菌在尿路上皮细胞的粘附。本实验发现在感染后第2周，初发尿路感染患者尿中SIgA显著升高而反复发作性尿路感染患者尿中SIgA仍较低，这与国内外文献报道一致。这提示初发性尿路感染患者在尿路受到细菌侵袭后第2周尿路粘膜会增加SIgA的分泌量从而起到凝集细菌、阻止细菌粘附、防止尿路感染发生的作用。反复发作性尿路感染患者在感染后第2周尿路粘膜仍不能增加SIgA的分泌量因而造成尿路感染反复发作、迁延不愈。
综上所述，机体的全身免疫功能紊乱和尿路局部免疫功能的低下，是造成尿路感染反复发作的重要原因。以往对尿路感染的治疗只是在使用抗生素方面下功夫，目的是杀死或抑制病原菌、控制感染。但对免疫功能低下发生尿路感染者，单纯使用广谱抗生素不能有效控制感染，长期反复使用还会导致霉菌感染和耐药菌株的产生，以及菌群失调给临床治疗尿路感染带来很多困难。故深入研究反复发作性尿路感染的免疫发病机理开展免疫调节治疗将为反复发作性尿感的治疗开拓一条新途径。
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